Synergia konopi
Synergia chemiczna konopi
Jenny Wiley była konsultantką Światowej Organizacji Zdrowia w 2018 r., kiedy przeprowadziła gruntowny przegląd konopi indyjskich. Komisja rozważyła wkład różnych grup ludzi, w tym tych, którzy reklamowali znaczenie efektu otoczenia – rzekomej synergii między kannabinoidami, tetrahydrokanabinolem (THC) i kanabidiolem (CBD), a także innymi cząsteczkami występującymi w roślinie, znanymi jako terpenoidy.
Takie grupy uważają, że pewne kombinacje związków konopi indyjskich mogą zwiększyć potencjalne korzyści medyczne THC, takie jak złagodzenie bólu i stanu zapalnego, jednocześnie zmniejszając niepożądane skutki uboczne, takie jak zaburzenia pamięci. Ale dowody, które grupy dostarczyły na poparcie twierdzeń, były w większości anonimowymi doniesieniami i informacjami od pacjentów.
„Naprawdę nie ma nauki, która by to wspierała” – mówi Wiley, farmakolog behawioralny z RTI International, niezależnego instytutu badawczego non-profit w Research Triangle Park w Północnej Karolinie. Biorąc pod uwagę, że roślina konopi indyjskich zawiera ponad 400 rodzajów cząsteczek, w tym 100 kannabinoidów i szereg terpenoidów, w różnych ilościach, badanie naukowe tej koncepcji jest trudne. „To bardzo skomplikowany pomysł i pod pewnymi względami może być nie do udowodnienia” – mówi.
Pochodzenie
Efekt świty został po raz pierwszy zaproponowany w 1998 roku przez Raphaela Mechoulama, chemika z Uniwersytetu Hebrajskiego w Jerozolimie. Mechoulam i jego współpracownicy badali cząsteczkę 2-arachidonoiloglicerolu (2-AG), która wiąże się z receptorami kannabinoidowymi CB1 i CB2. Wykazali, że w śledzionie, mózgu i jelitach myszy 2-AG zazwyczaj występuje razem z dwoma innymi związkami: 2-linoleoiloglicerolem i 2-palmitoiloglicerolem. Chociaż nie są w stanie związać się z samymi CB1 i CB2, te dwie cząsteczki poprawiły zdolność 2-AG do wiązania się z receptorami i zwiększyły efekty, takie jak działanie przeciwbólowe u zwierząt.
Nie jest wielkim odkryciem, że ta koncepcja może zostać rozszerzona na chemikalia w konopiach indyjskich, mówi Ethan Russo, neurolog i dyrektor ds. Badań i rozwoju w International Cannabis and Cannabinoids Institute w Pradze. Na przykład, niektóre związki mogą wzmacniać i nasilać terapeutyczne działanie THC, psychoaktywnego składnika konopi. Kiedy opublikowano artykuł Mechoulama, Russo zdał sobie sprawę, że odkrycia mogą wspierać jego pomysł, że THC nie jest jedynym farmakologicznym składnikiem konopi. Od dziesięcioleci słyszał pogłoski o odmianach konopi indyjskich, które wpływają na ludzi na różne sposoby – jeden może być dobry do uśmierzania bólu, a inny do poprawy snu. Russo zasugerował, że w konopiach indyjskich istnieją związki inne niż THC, które mogą wyjaśniać różnice. Po zapoznaniu się z terpenoidami, które obejmują związki znane jako olejki eteryczne, które można ekstrahować z roślin, takich jak lawenda i mięta pieprzowa, i które mają mieć właściwości lecznicze, zasugerował, że związki te mogą być w stanie wzmocnić działanie THC.
Russo twierdzi również, że CBD może zwiększać działanie terapeutyczne THC. Jako dowód wskazuje na badanie kliniczne Sativex (nabiximols) z 2010 roku, botanicznego leku, który zawiera mieszaninę THC i CBD wyekstrahowanych z konopi indyjskich. Opracowany przez GW Pharmaceuticals w Histon w Wielkiej Brytanii lek Sativex jest stosowany w leczeniu bólu neuropatycznego u osób ze stwardnieniem rozsianym. (Russo był starszym doradcą medycznym firmy GW Pharmaceuticals w latach 2003–14).
W badaniu wzięło udział 177 osób doświadczających bólu spowodowanego rakiem i porównano trzy podejścia: jedna grupa uczestników otrzymała placebo, inna otrzymała lek zawierający wysokie poziomy THC, a trzecia grupa była leczona Sativex. Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę bólu podczas dwutygodniowego badania i potwierdzenie na końcu, o ile zmniejszył się ich ból, jeśli w ogóle. Za istotne klinicznie uznano zmniejszenie bólu o 30% lub więcej. Około 40% osób leczonych Sativex zgłosiło ten poziom złagodzenia bólu – prawie dwa razy więcej niż osoby, które otrzymywały placebo lub same THC.
Mark Connor, farmakolog z Macquarie University w Sydney w Australii, twierdzi, że próba Sativex nie dowodzi istnienia efektu otoczenia. Jednak może to być pierwszy krok do wykazania, że leki zawierające zmienne proporcje produktów naturalnych, takich jak kannabinoidy – w przeciwieństwie do pojedynczych związków, co jest normą wśród farmaceutyków – mogą przynieść korzyści.
Inne badania, które Russo cytuje na poparcie efektu otoczenia, to metaanaliza z 2018 roku, w której zbadano 670 osób z padaczką oporną na leczenie, które otrzymały oczyszczone CBD lub bogate w CBD ekstrakty z konopi indyjskich. 71% osób przyjmujących ekstrakty zgłosiło poprawę częstotliwości napadów w porównaniu z 46% osób, którym podano oczyszczone CBD. Jednak nie było różnicy w odsetku obu grup, które doświadczyły co najmniej 50% zmniejszenia częstości napadów.
„W tym momencie mamy pewne dowody” – mówi Russo, choć przyznaje, że może to nie wystarczyć, aby „zadowolić tłum”.
Hartowanie i ulepszanie
Russo zebrał dowody sugerujące, że terpenoidy mogą potencjalnie zmniejszać psychozy i problemy z pamięcią, które może powodować THC. Takie związki mogą również wzmocnić bardziej pozytywne właściwości THC. Badania sugerują, że mircen może poprawić sen u osób z przewlekłym bólem, a limonen może pomóc złagodzić lęk. W związku z tym terpenoidy, THC i CBD stosowane wspólnie, dają możliwość skuteczniejszego dostosowania leków do indywidualnych potrzeb pacjentów – mówi.
Wykazano, że niektóre terpenoidy mają właściwości przeciwutleniające i przeciwbólowe, mówi Adie Wilson-Poe, neuronaukowiec z Legacy Research Institute w Portland w stanie Oregon i dyrektor generalny Smart Cannabis, firmy konopnej również w Portland. Ale przyznaje, że nie przeprowadzono żadnych badań nad znalezieniem odpowiednich kombinacji cząsteczek dla różnych objawów.
„Kiedy słyszę„ efekt świty ”, myślę o tym jako o THC pełniącym rolę dyrygenta orkiestry” – mówi. „Większość wartości terapeutycznej prawdopodobnie pochodzi z THC, ale ogólne doświadczenie orkiestry jest naprawdę cenne”.
Sceptycy naukowi
Wiley jest sceptyczny co do tego, czy praca Mechoulama na myszach przekłada się na rośliny.
Mechoulam zdał sobie sprawę, że badane przez niego cząsteczki w mózgu i jelitach odgrywają ważną rolę – pomagają regulować system kannabinoidowy organizmu. Ale rośliny nie produkują terpenoidów, aby konopie stały się skuteczniejszym lekarstwem – służą one innym celom, w tym odstraszaniu drapieżników. „To idea lub teoria, która została przejęta z tego, czego nigdy nie miała objąć” – mówi Wiley.
Connor również znajduje niewiele dowodów na poparcie efektu świty. Niewielka liczba przeprowadzonych do tej pory badań nie była w stanie określić stężenia terpenoidów, które docierają do mózgu, gdy ktoś spożywa konopie indyjskie, mówi. Zasadniczo nikt nie wie, jaka ilość osiągnie swój cel ani jak terpenoidy mogą działać, gdy się tam dostaną. „Może coś tam być” – mówi Connor – „ale zawsze szukamy, jaka może być podstawa molekularna – i na tym etapie nie możemy powiedzieć”.
Aby lepiej zrozumieć, jak konopie indyjskie działają w organizmie, Connor zbadał, w jaki sposób sześć popularnych terpenoidów oddziałuje z THC w komórkach. W marcowym przedruku nie znalazł dowodów na to, że związki te mogą aktywować CB1 i CB2 lub modyfikować sygnalizację indukowaną przez THC. Szybko zauważył jednak, że jego wyniki nie wykluczają możliwości interakcji terpenoidów i THC w inny sposób. Na przykład, terpenoidy mogą wchodzić w interakcje z białkami innymi niż receptory kannabinoidowe, czego nie uwzględniono w jego eksperymencie. Tak jest w przypadku opioidów, jak wyjaśnia Connor: „Kiedy zacząłem pracować, myśleliśmy, że jest jeden receptor” – mówi. „Teraz wiemy, że istnieją miejsca wiązania leków w innych miejscach”.
Obietnica
Zwolennicy i wątpiący zgadzają się, że potrzebne są dalsze badania, w tym podwójnie ślepe próby kliniczne, aby potwierdzić, czy efekt otoczenia istnieje, a jeśli tak, to zrozumieć, jak on działa. „W ten sposób eliminujesz uprzedzenia i oczekiwania” – mówi Wilson-Poe.
Wiley się zgadza. „Musimy określić ilości i przyjrzeć się interakcjom jeden po drugim” – mówi. Martwi się jednak, że taka praca nie powstrzyma zwrócenia uwagi na niepotwierdzone stwierdzenia dotyczące interakcji. Obecnie wielu zwolenników efektu świty to ludzie, którzy palą lub spożywają konopie – zauważają, że różne odmiany dają różne efekty i traktują to jako dowód, że efekt otoczenia jest rzeczywisty. Debata staje się „rywalizacją między metodą naukową, a niepotwierdzonymi i osobistymi doświadczeniami”, mówi Wiley i obawia się, że efekt zostanie wykorzystany jako narzędzie marketingowe – powód, dla którego ludzie będą próbować nowych odmian marihuany, dopóki ktoś nie zadziała dla nich.
Connor i Wilson-Poe uważają, że marihuana zachowa swoje miejsce na rynku jako naturalna opcja łagodzenia bólu, stanów zapalnych i zaburzeń snu, dopóki naukowcy nie będą w stanie wykazać lub obalić jej wartości terapeutycznej. A aktywne składniki konopi mogą współpracować, aby przynieść korzystne efekty w sposób trudny do określenia przy użyciu obecnych metod.
Russo zgadza się, ale ma nadzieję, że efekt świty zwiększy farmaceutyczną wartość marihuany. Leczenie raka zazwyczaj obejmuje koktajle leków, które mają na celu zwalczanie kilku aspektów choroby. Kombinacje terpenoidów, THC i CBD mogą być podobnie dostosowane do objawów, takich jak spastyczność, ból lub lęk. „W przypadku złożonych warunków musisz robić wiele rzeczy naraz” – mówi. „Może to pochodzić z różnych leków lub jednej odpowiednio zaprojektowanej substancji botanicznej”.